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基因检测发现NCOA5基因缺陷导致肝癌和糖尿病同时发生

作者:BestHealth 发布时间:2013-12-12   浏览:(3033)
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致病基因检测发现NCOA5基因缺陷导致肝癌和糖尿病同时发生

摘要:

中美两研究团队以小鼠为研究对象,发现小鼠中NCOA5基因缺陷导致肝癌和糖尿病同时发生。文章发表在2013年12月9日的《Cancer Cell》期刊上。

 

根据BestHealth专家介绍,中美两研究团队以小鼠为研究对象,发现小鼠中NCOA5基因缺陷导致肝癌和糖尿病同时发生。文章发表在2013年12月9日的《Cancer Cell》期刊上。

南方医科大学中西医结合医院院长兼肿瘤中心主任罗荣城教授与美国密西根州立大学肖华教授领导的研究团队,在国际上首次发现基因缺陷能够同时诱发肝癌和糖尿病。

罗荣城在今天南方医科大召开的新闻发布会上说,NCOA5基因缺陷导致了男性肝癌和糖尿病的同时发生。他介绍,NCOA5是一种在男性和女性均有表达的抑癌基因,男性原发性肝癌的发病率显著高于女性。而NCOA5表达缺陷既可导致雄性小鼠糖耐量减退(一种增加2型糖尿病风险的前期病态),又能诱发小鼠原发性肝癌。

2型糖尿病是原发性肝癌的一个公认风险因素,但两者关联机制至今尚未阐明。本研究可能为肝癌预防与治疗开辟新的途径。

罗荣城说:“就目前而言,对这种基因缺陷能不能被逆转作出判断还为时过早。一旦通过某种药物可以改变这种基因的表达或者诱导其功能,将为肝癌和糖尿病患者带来全新的防治方法。”

团队核心成员李爱民教授说:“这种基因缺陷可以增加男性患原发性肝癌和糖尿病的几率,94%的雄性小鼠发生了肝癌,全部雄性小鼠都发生了糖耐量减退。”罗荣城补充说,雄性和雌性小鼠截然不同的肝癌发病风险与雌激素水平直接相关。“雌激素可以通过NCOA5基因发挥作用,此前其他研究已经发现雌激素对原发性肝癌和糖耐量减退具有拮抗作用。男性产生的雌激素水平低,是形成肝癌发生性别倾向性的重要原因。”

该研究对人组织样本进行了分析研究,大部分样本来自原发性肝癌或者同时患有原发性肝癌和2型糖尿病的男性患者。研究团队特别对肿瘤样本进行了分析研究,发现其中大约40%的患者样本NCOA5表达水平降低。罗荣城说:“这与我们在动物模型上的实验结果完全一致,提示同样的关联也存在于人类身上。”

据BestHealth专家介绍,作为目前全球领先的以基因检测为核心的健康风险评估机构,百誉健康已经通过坐落在北京中关村的百誉健康服务e平台(www.besthealth.com.cn)服务全球科研医疗机构等重要客户,并为客户提供全球最佳的健康评估报告和危机管理预案。

原文摘要:

NCOA5 Haploinsufficiency Results in Glucose Intolerance and Subsequent Hepatocellular Carcinoma

Shenglan Gao, Aimin Li, Feiye Liu, Fengsheng Chen, Mark Williams, Chengliang Zhang, Zakiya Kelley, Chin-Lee Wu, Rongcheng Luo, Hua Xiao

Type 2 diabetes (T2D) and male gender are associated with hepatocellular carcinoma (HCC) development. We demonstrate that heterozygous deletion of the Ncoa5 gene causes spontaneous development of HCC exclusively in male mice. Tumor development is preceded by increased interleukin-6 (IL-6) expression, early-onset glucose intolerance, and progressive steatosis and dysplasia in livers. Blockading IL-6 overexpression averts glucose intolerance and partially deters HCC development. Moreover, reduced NCOA5 expression is associated with a fraction of human HCCs and HCCs with comorbid T2D. These findings suggest that NCOA5 is a haploinsufficient tumor suppressor and that NCOA5 deficiency increases susceptibility to both glucose intolerance and HCC, partially by increasing IL-6 expression. Thus, our findings open additional avenues for developing therapeutic approaches to combat these diseases.